Mintegy 2 óra elteltével az elegyhez etil-acetátot adtunk. A kivált szilárd anyagot kiszűrtük, és vízzel és etil-acetáttal mostuk. 140 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. MS (ESP): 410 (M+1) (C22H23N3O4 képletre). NMR spektrum adatai (DMSO-d6): δ 1, 84 (s, 3H), 3, 22 (dd, 3H), 3, 41-3, 49 (m, 3H), 3, 50-3, 53 (m, 2H), 3, 79 (dd, 1H), 4, 17 (t, 1H), 4, 70-4, 77 (m, 2H), 5, 00 (m, 1H), 7, 64-7, 78 (átfedő m, 8H), 8, 26 (t, 1H). A (124) képletű N-ff(5S)-3-f4'-IY5R)-5-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-4, 5-dihidro-izoxazol-3-il1-1, 1-bifenil-4-il1-2-oxo-1, 3-oxazolidin-5-il1-metil}-acetamid előállítása: A 41. példában leírtak szerint jártunk el, de 476 mg (1, 20 mmól) N-{[(5S)-2-oxo-3-[4-(trimetil-sztannil)-fenil]-1, 3-oxazolidin-5-il]-metil}-acetamidból és 370 mg (1, 00 mmól) (5R)-3-(4-bróm-fenil)-5-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-4, 5-dihidro-izoxazolból indultunk ki. A reakcióelegyet 7 órán át 90°C-on tartottuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, eluálószerként 90% etil-acetátot tartalmazó hexán izomerelegyet használtunk, 398 mg alcím szerinti vegyületet kaptunk.
A primer aminocsoportok védelmére más csoportokat, így ftaloilcsoportot is felhasználhatunk; az utóbbi védőcsoportokat például alkil-aminnal (így dimetil-amino-propil-aminnal) vagy hidrazinnal való kezeléssel távolíthatjuk el. A hidroxilcsoportok védelmére például acilcsoportokat, így alkanoilcsoportokat (például acetilcsoportot), aroilcsoportokat (így benzoilcsoportot) vagy aril-metil-csoportokat (így benzilcsoportot) használhatunk. A védőcsoportok lehasításának módszere az adott védőcsoport jellegétől függően változik. Az acilcsoportokat, így az alkanoilcsoportokat vagy az aroilcsoportokat például lúgos hidrolízissel hasíthat28 juk le; bázisként például alkálifém-hidroxidokat (így lítium- vagy nátrium-hidroxidot) használhatunk. Az aril-metil-csoportokat, például a benzilcsoportot katalizátor (így csontszénre felvitt palládium) jelenlétében végzett hidrogénezéssel is eltávolíthatjuk. A karboxilcsoportok védelmére például észterező csoportokat használhatunk. Ilyen lehet a metil- vagy etilcsoport, amit például lúgos hidrolízissel hasíthatunk le; bázisként például nátrium-hidroxidot használhatunk.
A (63) képletű 5-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-3-f4-(trimetil-sztannil)-fenii1· -4, 5-dihidro-izoxazol előállítása: 5, 403 g (14, 6 mmól) 3-(4-bróm-fenil)-5-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-4, 5-dihidro-izoxazol 50 ml vízmentes 1, 4-dioxánnal készített oldatához argon atmoszférában 5, 26 g (16 mmól) hexametil-diónt, majd 0, 512 g (0, 73 mmól) bisz(trifenill-foszfin)-palládium(ll)-kloridot adtunk. A reakcióelegyet 90 percig argon atmoszférában 90°C-on kevertük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, és a nyers terméket 100 ml etil-acetátban oldottuk. Az oldathoz 5 ml szilikagélt adtunk, és az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott anyagot 50 g szilikagéllel töltött Bond Elüt oszlopra felvíve kromatografáltuk, eluálószerként 0-50% etil-acetátot tartalmazó hexán izomerelegyet használtun. Színtelen olaj formájában 4, 893 g (74%) alcím szerinti vegyületet kaptunk. MS (APCI): (M+H)+ 452, 23, 453, 24, 454, 24, 455, 24, 456, 24, 457, 24, 458, 24 és 460, 25 (Ci3H33NO2SiSn képletre).
Az elegyet 16 órán át kevertük. Ezután a gyantát kiszűrtük, és 100 ml diklór-metánnal és 50 ml metanollal mostuk. A szűrletet és a mosófolyadékot csökkentett nyomáson bepároltuk. 27, 9 g cím szerinti vegyületet kaptunk. NMR spektrum adatai (DMS0-ds): δ 2, 73 (m, 2H), 3, 26 (dd, 1H), 3, 41 (dd, 1H), 4, 74 (m, 1H), 7, 47 (d, 1H), 7, 63 (d, 1H), 7, 82 (t, 1H). A (12) képletű N-[3-(4-bróm-3-fluor-fenil)-4, 5-dihidro-izoxazol-5-il-metill-acetamid előállítása 100 ml vízmentes diklór-metán, 9 g (33, 8 mmól) [3-(4-bróm-3-fluor-fenil)-4, 5-dihidro-izoxazol-5-il]-metil-amin és 7 ml (50, 8 mmól) trietil-amin 0°C-os elegyébe 2, 8 ml (40, 6 mmól) acetil-kloridot csepegtettünk. 5 g cím szerinti vegyületet kaptunk. NMR spektrum adatai (DMSO-d6): δ 1, 83 (s, 3H), 3, 15 (dd, 1H), 3, 28 (m, 2H), 3, 48 (dd, 1H), 4, 81 (m, 1H), 7, 45 (d, 1H), 7, 62 (d, 1H), 7, 82 (t, 1H), 8, 16 (m, 1H). A (13) képletű 1-[3-(4-bróm-3-fluor-fenil)-4, 5-dihidro-izoxazol-5-il-metil]-4-metil-1H-1, 2, 3-triazol előállítása 100 ml vízmentes metanolhoz 9 g (33, 8 mmól) [3-(4-bróm-3-fluor-fenil)-4, 5-dihidro-izoxazol-5-il]-metil-amint, 21, 8 ml (169, 5 mmól) di-izopropil-etil-amint, végül 12, 9 g (43, 9 mmól) N'-(2, 2-diklór-1-metil-etilidén)-4-metil-benzolszulfonil-hidrazidot adtunk.
Az intravénásán adagolandó készítmények előnyösen (például a stabilitás növelésére) baktericid, antioxidáns vagy redukáló anyagokat vagy alkalmas komplexképző szereket is tartalmazhatnak. A találmány szerinti vegyületek antibakteriális hatóanyagokként használhatók, és in vitro körülmények között a kórokozó baktériumokkal szemben kifejtett hatás értékelésére használt standard Gram-pozitív mikroorganizmusok széles választékával szemben fejtenek ki erős hatást. A találmány szerinti vegyületek előnyös tulajdonsága, hogy Enterococcus-, Pneumococcus-, meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus-, koaguláz-negatív Staphylococcus-, Haemophilus- és Moraxella-törzsekkel szemben is hatásosak. A vegyületek antibakteriális hatáserősségét és hatásspektrumát szokásos farmakológiai módszerekkel vizsgálhatjuk. A találmány szerinti vegyületek antibakteriális hatása szokásos módszerekkel in vivő körülmények között is vizsgálható, amelynek során a vegyületeket orálisan és/vagy intravénásán adjuk be a kísérleti melegvérű emlősöknek.
A találmány antibiotikus hatású vegyületekre, közelebbről szubsztituált oxazolidinon- és/vagy izoxazolin-gyúrüt tartalmazó, antibiotikus hatású vegyületekre, azok előállítására, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítményekre vonatkozik. A vegyületek előállításához felhasználható kiindulási anyagok és közbenső termékek is a találmány tárgyát képezik. A találmány továbbá a vegyületek gyógyászati célú felhasználására vonatkozik. A mikrobiológusok világszerte komoly figyelmet fordítanak arra, hogy az antibiotikumokra való rezisztencia kifejlődése olyan mikroorganizmus-törzsek kialakulásához vezethet, amelyekkel szemben a jelenleg hozzáférhető antibiotikumok hatástalanok. A bakteriális kórokozók a Gram-pozitív és Gram-negatív kórokozók osztályába sorolhatók. Rendszerint azokat az antibiotikumokat tekintik széles hatásspektrumúaknak, amelyek mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív kórokozókkal szemben hatásosak. A találmány szerinti vegyületek Gram-pozitív kórokozókkal és egyes Gram-negatív kórokozókkal szemben egyaránt hatásosak.
Az egyik szempont szerint az (I) általános képletű vegyületekben a C gyűrű (D) általános képletű csoportot (két fenilgyürü) jelent. Egy további szempont szerint az (I) általános képletű vegyületekben a C gyűrű (E) általános képletű csoportot és R2a hidrogénatomot jelent. Egy további szempont szerint az (I) általános képletű vegyületekben a C gyűrű (H) általános képletű csoportot és R2a és R2b egyaránt hidrogénatomot jelent. Egy további szempont szerint az (I) általános képletű vegyületekben a C gyűrű (D), (E), (F), (G), (Η), (I) vagy (J) általános képletű csoportot jelent. Egy további szempont szerint az (I) általános képletű vegyületekben a C gyűrű (D), (E), (F), (G), (Η), (K) vagy (L) általános képletű csoportot jelent. Egy további szempont szerint az (I) általános képletű vegyületekben a C gyűrű (D), (E), (F), (G) vagy (H) általános képletű csoportot jelent. Egy további szempont szerint az (I) általános képletű vegyületekben a C gyűrű (D), (E), (G) vagy (I) általános képletű csoportot jelent.
Az oxigénkoncentrátor működési elve a következő: a zeolit elválasztja a nitrogénmolekulákat, csak tiszta oxigént juttatva a diffúzorba. A készülék által előállított gázkeverék körülbelül 95% oxigént tartalmaz, ami több mint elegendő a szervezet sejtjeinek telítéséhez. Egy ilyen eszköz rendszerében szükség van egy kompresszorra, amely levegőt vezet a hengereken, párátlanítóra, légszűrőkre és párásítóra. Kívánság szerint az oxigénkoncentrátort saját kezűleg is összeállíthatja. Csak meg kell találni a zeolitot, amellyel a hengereket meg kell tö ilyen eszközök akkumulátorról vagy hálózatról működnek. A leválasztott nitrogént a készülék visszadobja, de mennyisége olyan elhanyagolható, hogy másoknak nem árthat. Miután rájöttünk, hogyan működik az oxigénkoncentrátor, próbáljuk meg megvizsgálni az ilyen eszközök különféle típusait és tulajdonsá oxigénkoncentrátorok típusai és tulajdonságaikAz ilyen eszközök 3 típusra oszthatók, amelyek mindegyike bizonyos tulajdonságokkal rendelkezik. Soroljuk fel őket:Univerzális vagy terápiás oxigénkoncentrátor.
A nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, öttagú, teljesen vagy részlegesen telítetlen, (i) 1-3 további nitrogén heteroatomot vagy (ii) egy további oxigén- vagy kén heteroatomot és adott esetben egy további nitrogén heteroatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűk közül példaként a pirazol-, imidazol-, 1, 2, 3-triazol- (előnyösen 1, 2, 3-triazol-1 -il-), 1, 2, 4-triazol- (előnyösen 1, 2, 4-triazol-1 -il-), tetrazol- (előnyösen tetrazol-2-il-) és furazángyűrüt említjük meg. Az összesen legföljebb 3 nitrogén heteroatomot tartalmazó, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, hattagú dihidro-heteroaril-gyűrük közül példaként a pirimidin-, piridazin-, pirazin-, 1, 2, 3-triazin-, 1, 2, 4-triazin-, 1, 3, 5-triazin-és piridingyürük dihidro-variánsait említjük meg. A HET-1 és HET-2 csoporthoz szubsztituensként kapcsolódó, halogénatommal szubsztituált alkilcsoport például monofluor-metil-, difluor-metil- vagy trifluor-metil-csoport lehet. Az R8 helyén álló halogénatommal szubsztituált alkilcsoport például trifluor-metil-csoport lehet.
1. lépés: Mi az a hidrogén-oxigén generátor? Egy ehhez hasonló oxigén-hidrogén generátor az autó akkumulátorából származó áramot használja fel a víz hidrogéngázra és oxigénre történő felosztására. (Villamos energia + 2H20 -> 2H2 + O2). Az eredmény egy sokkal erősebb üzemanyag, mint a benzin, és csak víz szabadul fel a károsanyag-kibocsátás következtében! Ez egy teljesen tiszta tüzelőanyag, mint a nap-, szél- vagy vízenergia, az elektromosságot csak gáz előállítására használják. A videó bemutatja ennek a generátornak a létrehozását lépésről lépésre. MEGJEGYZÉS: A gáz előállításához szükséges elektromos energia mennyisége nagyobb, mint a generátorból nyerhető energia. Ez NEM egy energiagenerátor, hanem egy egyszerű energiaátalakító. 2. lépés: Fém nyersdarabok előkészítése generátorlapokhoz Ehhez a projekthez rozsdamentes acél alkatrészekre és műanyag csőszerelvényekre lesz szükségünk. Megvásárolhatja őket a legközelebbi hardverboltban. 20-as rozsdamentes acélt (0, 8 mm) használtam, és hidraulikus lyukasztóval lyukasztottam a szükséges lyukakat a lemezek tetején és alján.