A testzsír meghatározására bioelektromos impedancia elven működő műszert (Omron BF 300; normál érték nőknél: 10-25%) használtunk. A derékkörfogat mérése a köldök magasságában történt, a csípőkörfogatot pedig annak legnagyobb kerületén mértük. A fenti értékekből határoztuk meg a derék/csípő-hányadost. A vérnyomásmérésre 5 perc ülést követően, hitelesített higanyos vérnyomásmérővel a felkaron került sor, a karkörfogatnak megfelelő méretű mandzsettával. Hipertóniának tekintettük, ha a vérnyomás legalább 2 alkalommal ≥140/90 Hgmm volt (vérnyomásmérés történt az autonóm neuropátia vizsgálata során is), vagy ismert és kezelt magasvérnyomás szerepelt az anamnézisben. 3. 1 Laboratóriumi vizsgálatok Vérvétel történt 12 órás éhezést követően glukóz, HbA1c, inzulin, C-peptid, vérlipidek (koleszterin, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin és triglicerid), kreatinin, γGT, húgysav, fibrinogén, PAI-1, adipocitokinek és gyulladásos markerek (leptin, adiponectin, resistin, osteoprotegerin, CRP) meghatározására.
A hipotalamuszban megzavart leptin jeladás (szignáció) miatt elmarad az étvágycsökkentő hatás, ami a testsúly további növekedését eredményezi, és egyben bizonyítja a leptin központi szerepét az energia egyensúly kialakításában (77). A fentiek alapján nem meglepő, hogy a leptinhiányos állapotok kivételével, a leptin adagolása nem alkalmas a humán elhízás kezelésére (78, 79). Adiponectin Az adiponectint a leptinnel egyidőben fedezték fel 1995 körül. Nem tulajdonítottak neki különösebb jelentőséget addig, míg be nem bizonyosodott protektív szerepe a különböző elhízást kísérő kórképekben. Szerkezetét tekintve a kollagén szupercsaládhoz tartozik, hasonlóságot mutat a kollagénnel, a komplement rendszer elemeivel és a tumornekrózisfaktor-α-val. 247 aminosavból álló fehérje. C-terminalis része felelős az adiponectinnek tulajdonított hatásokért. Az adiponectint főként az érett zsírsejtek termelik, az adipocita érése során egyre több adiponectin kerül elválasztásra. Az emberi plazmafehérjék mintegy 0, 01%-át teszi ki.
A leptin jóllakottsági jelként működik, befolyásolva az étvágyat és a testsúlyt mind rágcsálókban, mind emberekben. Hatása számos szövetre kiterjed: az agyra, a hasnyálmirigyre, a májra, a zsírszövetre és az immunrendszerre egyaránt. Vezető szerepet játszik a zsírraktárak szabályozásában, a táplálkozási szokások, az anyagcsere és az autonóm idegrendszer befolyásolásával (65). A hipotalamusz szabályozó központjait befolyásolva csökkenti a táplálékfelvételt és elősegíti az energia felhasználását. Élettani körülmények között állatmodellben a leptinreceptor leginkább a hipotalamuszban és a nucleus arcuatusban expresszálódik. Két különböző típusú leptinérzékeny idegsejtet ismerünk: az egyik neuropeptid Y-t, a másik proopiomelanocortint tartalmaz. A neuropeptid Y tartalmú sejteket, melyek fokozzák a táplálékfelvételt, és ezáltal testsúlygyarapodást okoznak, gátolja a leptin, míg a proopiomelanocortint termelőket, melyek energia leadásért ezáltal testsúlycsökkenésért felelősek, serkenti a leptin (68).
Az inzulinkoncentrációkat 0'INS esetén 25 µU/ml, a 120'INS koncentrációt 45 µU/ml érték felett tekintjük kórosnak. Az inzulinrezisztencia kiszámítását az éhomi vércukor és az éhomi inzulinszintek felhasználásával a HOMA-IR értékekkel jellemezhetjük, amit 4, 0 felett minősítettek kórosnak.
Orvosi pályám kezdetétől, szülői gondoskodással segítették belgyógyásszá válásomat. Köszönetem fejezem ki munkatársaimnak dr. Tabák Ádámnak, dr. Bíbok Györgynek, dr. Speer Gábornak, dr. Mészáros Szilviának és dr. Lakatos Péternek szakmai segítségükért és baráti támogatásukért. Köszönettel tartozom terhesgondozó csapatunk nőgyógyász egykori és jelenlegi tagjainak: dr. Csákány M. Györgynek, dr. Turi Zsuzsannának, és dr. Zsirai Lászlónak. A vizsgálatok elvégzésében Benkovicsné Irén, Vitályosné Márti, az I. Belklinika Izotóp Laborjának munkatársai és a Szent Imre Kórház Diabetológiai Ambulanciáján dolgozó asszisztensnők voltak segítségemre, munkájukat nagyon köszönöm. Az elért eredményeket minden szempontból családom folyamatos, önzetlen támogatásának köszönhetem, pótolhatatlan segítségükért, aggódó gondoskodásukért és véget nem érő bíztatásukért a legnagyobb hálával és köszönettel tartozom. 91
Az aszimmetrikus dimetil-L-arginin (ADMA) az endothelsejtekben gátolja az L-arginin felvételét és a nitrogénoxid-szintetáz aktivitását. Az ADMA-val megegyező koncentrációban termelődik a szimmetrikus dimetil-L-arginin (SDMA), ez 11 azonban nem gátolja a nitrogénoxid szintézist. Magasabb ADMA koncentrációt írtak le emelkedett koleszterin értékek mellett, hipertóniában, obliteratív verőérbetegségben, krónikus veseelégtelenségben ill. preeclampsiában (51). Mittermayer előzőleg GDM ill. kontroll asszonyokban vizsgálva magasabb ADMA koncentrációt talált 14-16 héttel a GDM-mel szövődött terhességet követően (normoglikémiás állapotban), mely nem csökkent a szülést követő egy év elteltével sem. A magasabb ADMA koncentráció független összefüggést mutatott az emelkedett triglicerid értékekkel (51). A gyulladásos folyamatok markerei, a szív- és érrendszeri betegségek fontos előrejelzői is lehetnek (52). GDM-et követően magasabb sziálsav (53) és C-reaktív protein (54, 55) értéket találtak, mindkét inflammatorikus marker pozitív összefüggést mutatott a metabolikus szindróma komponenseivel.